eISSN 2444-7986
DOI: https://doi.org/10.14201/orl.27445
ARTÍCULO DE REVISIÓN
MANIFESTACIONES LARÍNGEAS DE LA ENFERMEDAD RELACIONADA CON IGG4. REVISIÓN SISTEMÁTICA
Laryngeal manifestations of IgG4-related disease. Systematic review
Jorge BEDIA-CADELO; Carmelo MORALES-ANGULO
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria. IDIVAL (Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla). Santander. España.
Correspondencia: moralesc@unican.es
Fecha de recepción: 3 de noviembre de 2021
Fecha de aceptación: 12 de diciembre de 2021
Fecha de publicación: 13 de diciembre de 2021
Fecha de publicación del fascículo: 31 de marzo de 2022
Conflicto de intereses: Los autores declaran no tener conflictos de intereses
Imágenes: Los autores declaran haber obtenido las imágenes con el permiso de los pacientes
Política de derechos y autoarchivo: se permite el autoarchivo de la versión post-print (SHERPA/RoMEO)
Licencia CC BY-NC-ND. Licencia Creative Commons Atribución-NoComercial-SinDerivar 4.0 Internacional
Universidad de Salamanca. Su comercialización está sujeta al permiso del editor
RESUMEN: Introducción y objetivos: La enfermedad relacionada con IgG4 (ER-IgG4) es un trastorno sistémico autoinmune caracterizado por la infiltración tisular por células plasmáticas positivas para IgG4, aparición de fibrosis y disfunción orgánica. Puede dar afectación a muchos niveles del organismo. El objetivo de este trabajo es identificar las posibles manifestaciones de esta enfermedad a nivel laríngeo. Material y métodos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura médica publicada entre 2003 y abril de 2021, en busca de los casos descritos de ER-IgG4 con afectación laríngea. La búsqueda se realizó a través de las bases de datos Pubmed, Web of Science y Scopus. Se seleccionaron 23 casos, todos ellos con demostración histológica de la enfermedad a ese nivel. Resultados: La mayoría de los pacientes eran varones, con edades comprendidas entre los 41 y los 60 años. Las lesiones a nivel de la laringe mayoritarimaente tenían un aspecto pseudotumor. La zona de aparición preferente de estas fue la supraglotis. Con tratamiento corticoideo los pacientes suelen evolucionar favorablemente. Sin embargo, gran parte de estos sufrió importantes retrasos en el diagnóstico, así como cirugías agresivas. Conclusiones: La afectación laríngea es infrecuente en la ER-IgG4. Se debe tener en mente esta entidad ante lesiones pseudotumorales con biopsias negativas para malingnidad, dado que un diagnóstico temprano y un tratamiento adecuado son efectivos para prevenir secuelas importantes a largo plazo.
PALABRAS CLAVE: Enfermedad relacionada con IgG4; laringe; supraglotis; disfonía
SUMMARY: Introduction and objectives: IgG4-Related disease (IgG4-RD) is a systemic autoimmune disorder characterized by tissue infiltration with IgG4-secreting plasma cells, fibrosis and organic disfunction. It can involve multiple sites. The objectives in this article are to identify the laryngeal involvement of this disease. Methods: A systematic review was conducted by collecting the literature published between 2003 and February 2021, seeking for case reports of IgG4-RD with laryngeal involvement. The bibliographic databases utilized were Pubmed, Web of Science and Scopus. 22 cases were selected, all of them including histological findings in the larynx. Results: Most of the patients were male, between 41 and 60 years old. The most common laryngeal manifestations were pseudotumoral neoformations. The supraglottis was the area were most of these lesions appeared. In this disease the standard treatment involves glucocorticoids, often with an optimal clinical response. However, a great part of the patients included in the review got a delayed diagnosis, some of them leading to aggressive surgical procedures. Conclusions: Laryngeal manifestations in the IgG4-Related disease are unusual. That´s why it should be considered when considering the differential diagnosis of malignant tumors. This is an illness that needs to be suspected in some cases, to ensure a prompt diagnosis and a proper treatment, thus avoiding long-term sequelae.
KEYWORDS: ImmunoglobulinIg G4-Related disease; larynx; supraglottis; dysphonia
INTRODUCCIÓN
La enfermedad relacionada con IgG4 (ER-IgG4) constituye un trastorno sistémico fibroinflamatorio, caracterizado por un aumento del tamaño de los órganos afectados, una elevación de los niveles séricos de inmunoglobulina G4 (IgG4) y una infiltración tisular por abundantes células plasmáticas positivas para IgG4 [1]. Los órganos involucrados, que pueden ser múltiples en un mismo paciente, acaban siendo disfuncionantes.
La relación entre patología y aumento de IgG4 sérica fue descrita por primera vez en 2001 por Hamano et al [2]. En su investigación, concluyeron que los pacientes con pancreatitis esclerosante presentaban niveles de IgG4 sérica significativamente mayores a los sujetos sanos. En 2003, Kamisawa et al [3] describen la asociación entre un infiltrado linfoplasmocitario con alto grado de positividad para IgG4 y patologías como la pancreatitis autoinmune, colangitis esclerosante y fibrosis retroperitoneal. Por tanto, el concepto de enfermedad relacionada con IgG4 apenas tiene 20 años de vida, y el rango de manifestaciones sistémicas de la misma continúa en expansión.
La prevalencia de la enfermedad se considera en torno a 100:1.000.000 habitantes, con una incidencia anual de 1:100.000, si bien es una patología probablemente infradiagnosticada [4]. La prevalencia en hombres es mayor que en mujeres, llegando a alcanzar incluso a una proporción de 2 a 1, siendo la edad de mayor incidencia entre 50 y 70 años [4].
Aunque la patogenia de la enfermedad no ha sido totalmente aclarada, la explicación más aceptada es que se produce una respuesta inmune contra un antígeno externo (probablemente infeccioso) que simula antígenos propios, o directamente se produce una respuesta autoinmune frente a autoantígenos. La respuesta inflamatoria inicial es principalmente mediada por linfocitos Th1, dando lugar a la infiltración de ciertos tejidos por células del sistema inmune. Más adelante, se produce un cambio a una respuesta dominada por Th2, con activación de células Treg periféricas, lo que da lugar a eosinofilia, producción de IgE, diferenciación de células plasmáticas IgG4 (en respuesta a IL-4, IL-10 y TGF-β), fibrosis de los tejidos y disfunción orgánica [4].
En la actualidad, se consideran manifestaciones de esta enfermedad, además de la entidades previamente citadas, la aortitis esclerosante crónica, fibroesclerosis multifocal, hepatitis autoinmune, nefritis tubulointersticial, esofagitis relacionada con IgG4 y otras. Algunas de las manifestaciones más frecuentes de la ER-IgG4 se dan en el área otorrinolaringológica [5]: enfermedad de Mikulicz (tumefacción indolora de las glándulas salivares y lagrimales), tumor de Küttner (sialoadenitis esclerosante de la glándula submandibular), tiroiditis de Riedel y linfadenopatía cervical. Dado que tiende a provocar una inflamación y crecimiento de la zona afecta, con frecuencia puede ser confundida inicialmente con procesos malignos o entidades inflamatorias más comunes que habitualmente afectan al área de cabeza y cuello, como la granulomatosis con poliangeitis [6].
La elevación de los niveles de IgG4 es frecuente, pero hasta en un 30-50 % de pacientes estos pueden ser normales [8]. Este aumento no es específico de la ER-IgG4, pero podemos ganar especificidad diagnóstica teniendo en cuenta que se produce un aumento del ratio entre IgG4 e IgG total (>10 %) [9].
Sin embargo, el gold standard en el diagnóstico es la realización de biopsia del tejido afectado y estudio anatomopatológico de la misma. Los hallazgos clave en esta enfermedad son: infiltrado linfoplasmocítico denso con fibrosis estoriforme (asemeja los radios de la rueda de un carro, con células fusiformes que irradian desde el centro), flebitis obliterante y abundantes células plasmáticas positivas para IgG4 [7-10]. Este último es un criterio necesario para el diagnóstico, aunque no suficiente. Es altamente sugestiva de esta patología la presencia de más de 10 células plasmáticas IgG4+ por campo de gran aumento, así como un ratio entre células plasmáticas IgG4+ y células plasmáticas totales superior al 40-50% [10]. Además, puede observarse un infiltrado leve-moderado de eosinófilos [11].
El tratamiento de la ER-IgG4 consiste en el uso de fármacos inmunosupresores, inicialmente corticoides. La respuesta suele ser buena, con mejoría rápida de la clínica. Sin embargo, la eficacia del tratamiento depende del grado de fibrosis establecida, lo que nos da una idea de la importancia de un diagnóstico y tratamiento precoces. La tasa de recurrencias de la enfermedad puede ser elevada, hasta un 24-60 % [8].Con el objetivo de evitar los efectos adversos de dosis altas de corticoides a largo plazo, es frecuente el uso de inmunosupresores ahorradores de esteroides, como la azatioprina, micofenolato de mofetilo o metotrexato, aunque el uso de estos no está claramente establecido aún.
Las terapias biológicas han supuesto una revolución en el tratamiento de la gran parte de las enfermedades reumatológicas, incluida la ER-IgG4. Se han conseguido resultados esperanzadores en pacientes con enfermedad grave o refractaria a los tratamientos de primera línea, mediante el uso de terapias depletivas de células B, como el rituximab[12]. En casos aislados, se ha reportado el uso de otros agentes biológicos, como infliximab [13] o bortezomib [14].
Las manifestaciones laríngeas de la ER-IgG4 son infrecuentes, de hecho, estas no son mencionadas en la mayoría de los artículos que hablan sobre esta patología. El objetivo de nuestro fue hacer una descripción de las características fundamentales de las lesiones laríngeas relacionadas con esta enfermedad, así como sus principales métodos de diagnóstico, su manejo y su evolución posterior.
MATERIAL Y MÉTODO
La búsqueda de casos con afectación laríngea por enfermedad relacionada con IgG4 se realizó durante los meses de marzo y abril de 2021, a través de las bases de datos Pubmed, Web of Science y Scopus. En la búsqueda se utilizaron términos MeSH y palabras libres con la estrategia de búsqueda «[IgG4] AND [[Larynx] OR [Glottic] OR [Supraglottic] OR [Subglottic]]» adaptada a cada buscador.
Cualquier artículo potencialmente relevante relacionado con los autores o artículos obtenidos fueron también evaluados.
Los criterios de inclusión que se utilizaron para los casos en esta revisión sistemática fueron los siguientes:
• Artículos publicados de 2003 en adelante, dado que hasta entonces no estaba claramente descrita esta enfermedad.
• Cualquier idioma.
• Afectación objetivable a nivel laríngeo en casos confirmados de ER-IgG4.
• Biopsia de la lesión laríngea compatible con los criterios histológicos de la enfermedad relacionada con IgG4.
• Descripción en el artículo de todas o gran parte de las variables de cada paciente recogidas en la revisión.
• Los criterios de exclusión fueron los siguientes:
• Diagnóstico confirmado de otra enfermedad, excluyendo la enfermedad relacionada con IgG4.
• Manifestaciones de la enfermedad localizadas estrictamente fuera de la laringe.
• Diagnóstico histológico de enfermedad relacionada por IgG4 no obtenido de la lesión laríngea.
Este último criterio fue utilizado dada la baja incidencia de manifestaciones laríngeas en esta enfermedad. Se consideró que, encontrar una lesión laríngea en un paciente con ER-IgG4 demostrada histológicamente en otra localización, no era suficiente para atribuir esa lesión a la enfermedad, pudiendo deberse a otras causas.
Con este criterio, nos vimos obligados a excluir de la revisión dos casos. El primero de ellos [15], se trataba de una mujer de 55 años con enfermedad de Mikulicz y neumonía intersticial, donde el diagnóstico se obtuvo de sendas biopsias de glándula submandibular y pulmón, que además presentó una estenosis subglótica. Esta, pese a ser altamente sugestiva de deberse a la enfermedad, no fue biopsiada. El segundo caso [5] correspondía a un varón de 46 años con un diagnóstico confirmado histológicamente de enfermedad mediastínica por IgG4, que desarrolló una tumoración submucosa paraglótica, pero no encontramos en dicho artículo mención a que se hiciera una biopsia laríngea.
La extracción de datos fue realizada por el autor principal, y revisado por un experto en el campo de la otorrinolaringología, de acuerdo con los criterios previamente establecidos. Todos los resúmenes y títulos de la investigación que resultaron de la búsqueda inicial fueron analizados. Después del screening inicial, se investigó el texto completo de los artículos seleccionados.
Una vez seleccionados los artículos, se revisaron los casos con el fin de extraer los siguientes datos: sexo, edad, niveles de IgG4 en plasma, tiempo de evolución de los síntomas hasta el diagnóstico, síntomas principales de la manifestación laríngea y descripción de la misma y su localización anatómica, pruebas de imagen realizadas (TC, RMN, PET, PET-TC….), diagnósticos diferenciales considerados por los autores del artículo, otras manifestaciones atribuibles a la ER-IgG4 fuera de la laringe, tratamiento recibido por el paciente, tanto médico como quirúrgico y presencia o no de secuelas tras el tratamiento.
Aunque no en todos los casos se pudieron obtener todos los datos mencionados, en la mayoría se obtuvo suficiente información como para poder caracterizar adecuadamente el cuadro. Los datos obtenidos del conjunto de casos seleccionados, se sometieron a un estudio estadístico descriptivo.
El estudio se realizó basándose en las directrices de la declaración PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analysis) [16], si bien algunos ítems no resultaron aplicables a esta revisión.
RESULTADOS
Las búsquedas bibliográficas arrojaron un total de 235 resultados, de los cuales se seleccionaron 17 artículos en base a los criterios de inclusión y exclusión. Estos artículos contienen un total de 23 casos clínicos (Figura 1).
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA resumen de la búsqueda bibliográfica.
Las características clínicas de los pacientes seleccionados con afectación laríngea por ER-IgG4 se resumen en la Tabla 1 (Anexo 1). Los estudios seleccionados se clasificaron por fecha de publicación, siendo el más longevo de 2010 y el más reciente de 2021. El número de pacientes por artículo osciló entre 1 y 4.
Las edades de los pacientes oscilaron entre la aparición pediátrica de un caso (edad no especificada) hasta los 79 años. La mediana de edad de los casos fue 54 años, con un rango intercuartílico (RIQ) de 26 años. El 67.2% de los casos eran mayores de 40 años. Doce de ellos eran varones (52,2 % del total) y 11 eran mujeres (47,8 % del total).
En cuanto a los valores de IgG4 sérica, en 19 de los pacientes se hacía referencia directamente a los niveles o a la normalidad de estos. La IgG4 se encontró elevada en 8 pacientes (42.1 %), mientras que sus niveles fueron normales en otros 11 (57.9 %). En el resto de los casos, el artículo no hacía referencia alguna a esta determinación.
El tiempo de evolución entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico de ER-IgG4 de la serie completa (datos de 18 casos) osciló entre 2 meses y 20 años. La mediana del tiempo de demora hasta el diagnóstico fue de 24 meses. El rango intercuartílico de esta variable fue 30 meses.
Los síntomas más frecuentes causados por la lesión laríngea fueron: disfonía (63.6 % de los casos), disnea (45.5 %) y estridor (36.4 %). Otros síntomas descritos fueron: disfagia, tos, otalgia y sensación de cuerpo extraño. Múltiples pacientes incluidos en la revisión sufrían dos o más de los síntomas mencionados.
Las lesiones que esta enfermedad causa en la laringe fueron principalmente neoformaciones pseudotumorales, con carácter estenosante y/o infiltrativo. Las lesiones laríngeas descritas en la revisión afectaron a la supraglotis en 15 pacientes (65.2 % del total), a la glotis en 5 (21.7 %) y a la subglotis en 7 (30.4 %). En algunos casos, la enfermedad era suficientemente extensa para afectar a más de una de estas regiones anatómicas.
En el diagnóstico, tuvimos en cuenta para la revisión el tipo de pruebas de imagen utilizadas. La tomografía computarizada (TC) fue la más empleada, en 11 pacientes (47.8 % del total), mientras que la tomografía por emisión de positrones (PET), asociada o no a TC, fue empleada tan solo en 7 casos (30.4 %). Mientras que en algunos pacientes se describe la realización de ambas exploraciones complementarias, en parte de la muestra no se hace referencia alguna a este respecto.
Entre las manifestaciones extra-laríngeas encontradas en la serie de casos de esta revisión, encontramos algunas que han sido descritas con frecuencia en la enfermedad relacionada con IgG4, como son la colangitis esclerosante primaria, nefritis túbulointersticial, hipotiroidismo o fibrosis retroperitoneal. Además, en algunos pacientes se describieron manifestaciones más típicamente asociadas a otras enfermedades autoinmunes, como las úlceras orales y genitales, los granulomas pulmonares o el Síndrome de Sjögren.
En cuanto a la cronología de aparición de las lesiones, en 20 de los casos analizados, un 86.9 % del total, la manifestación laríngea fue la forma de debut de la enfermedad, no habiéndose diagnosticado previamente por otras manifestaciones atribuibles a la ER-IgG4.
Por último, revisamos los tratamientos a los que se sometieron los pacientes con esta patología, que se describieron en 22 casos. En 16 de ellos, un 72.7 % del total, el abordaje terapéutico incluyó algún tipo de cirugía, desde traqueostomía hasta resección quirúrgica completa de la lesión, requiriendo en 6 pacientes cirugías muy agresivas laringotraqueales, habitualmente como consecuencia del retraso en el diagnóstico.
En todos los casos descritos, en algún punto de la evolución, los pacientes recibieron tratamiento con glucocorticoides. Además, 10 de los pacientes (45.5 %) recibieron otro fármaco inmunosupresor en algún momento (después de haber sido tratados con corticoides en la mayoría de casos), siendo azatioprina y rituximab los más frecuentes.
Con la instauración del tratamiento adecuado, la mayoría de los casos evolucionaron bien y los pacientes no sufrieron secuelas a largo plazo. En 3 de los casos se hace referencia a la reaparición de la enfermedad, especialmente en forma de reestenosis de la subglotis en casos con afectación a ese nivel. Cabe destacar que algunos pacientes sufrieron secuelas graves a largo plazo, como disnea, parálisis de cuerdas vocales o traqueostomía permanente.
DISCUSIÓN
La afectación laríngea, si bien infrecuente, debe ser tenida en cuenta como posible dentro del espectro de manifestaciones de la ER-IgG4. En nuestro estudio encontramos una frecuencia similar en mujeres que en varones, con diagnóstico, sobre todo, en edades medias de la vida, (entre los 40 y los 60 años) Sin embargo, dado el desconocimiento actual en lo que respecta a este cuadro, la mayoría de los pacientes sufrió un retraso diagnóstico importante. Estos hallazgos son similares al paciente típico con manifestaciones sistémicas de la misma. [7].
Tradicionalmente, uno de los hallazgos que orientaban al diagnóstico de esta entidad eran los niveles elevados de IgG4 en suero, sin embargo, tan solo en el 42.1 % de los casos descritos estos niveles eran altos. Dicho hallazgo concuerda con la idea más actual al respecto, donde se considera que los niveles de IgG4 pueden ser normales hasta en la mitad de los pacientes con enfermedad activa y diagnóstico confirmado patológicamente [34]. Por tanto, una serología normal en ningún caso excluye el diagnóstico, de la misma forma que un resultado anormal tampoco la confirma.
Las lesiones encontradas, de igual manera que aquellas localizadas en otros órganos, producen un aumento del tamaño de la región afectada, de aspecto hiperplásico o pseudotumoral. Estas formaciones, con mayor o menor afectación de la glotis, condicionan en la mayoría de los casos disfonía o ronquera. Además, la obstrucción al paso del aire a nivel de la vía aérea superior fue causa de disnea y/o estridor en muchos pacientes. Se vio que una mayor proporción de casos involucraba afectación a nivel supraglótico en la laringe. Otra presentación posible es en forma de estenosis subglótica, catalogada en muchos casos como idiopática, pero que tras el estudio exhaustivo anatomopatológico resultó ser debida a la ER-IgG4[18].
En una elevada proporción de los casos, la afectación laríngea fue la forma de debut de la enfermedad. Además de esta, se encontraron en algunos pacientes lesiones a otros niveles, constatándose el carácter sistémico del cuadro.
En el diagnóstico, es crucial la demostración histológica de hallazgos compatibles con ER-IgG4, principalmente un infiltrado linfoplasmocítico denso con fibrosis estoriforme, flebitis obliterante y abundantes células plasmáticas positivas para IgG4 [10]. Por eso, debe tenerse en cuenta esta patología a la hora de analizar biopsias de neoformaciones laríngeas, incluso cuando la sospecha sea de neoplasia maligna a ese nivel. Como hemos visto, la medición de los niveles de IgG4 en sangre no es suficientemente sensible ni específica.
Las pruebas de imagen, como la TC, son relevantes a la hora de establecer el diagnóstico de la lesión y la extensión de esta, evaluando además la relación con las estructuras adyacentes. Sin embargo, la imagen que puede dar la ER-IgG4 en estas pruebas es poco específica, pues encontramos lesiones más o menos focales, de aspecto pseudotumoral, o hiperplasia difusa de la región involucrada. Estos hallazgos no permiten distinguir esta patología de otras neoformaciones de distinta índole.
Una prueba que puede ser de utilidad, empleada en alguno de los casos recogidos, es el PET-TC. En esta, aparecen como hipercaptantes de 18-FDG las zonas con metabolismo glucídico incrementado, que en la ER-IgG4 corresponden a zonas con inflamación activa. De esta forma, nos permite identificar otros posibles focos de actividad más típicos de la enfermedad (fuera de la laringe) pero que no hayan dado la cara clínicamente, que nos orienten en el diagnóstico, véase en las glándulas salivares, páncreas o retroperitoneo3[35].
Dado que esta entidad es poco frecuente y relativamente desconocida aún, en muchos pacientes se sospecharon antes otras causas, lo que produjo un retraso diagnóstico que condicionó el tratamiento y el pronóstico. Es por esto por lo que es especialmente relevante el adecuado estudio anatomopatológico.
El tratamiento estuvo condicionado en muchos casos por la sospecha de lesiones malignas, o por la aparición de lesiones obstructivas de la vía aérea superior, lo que dio lugar a muchas cirugías agresivas, algunas de las cuales pudieran haberse evitado. La mayoría de estas fueron efectuadas con la intención de extirpar completamente la lesión, o de reducir su tamaño, incluyendo amplias resecciones laríngeas con necesidad de reconstrucción laringotranqueal, y cirugías mediante láser de CO2. Otros pacientes, debido al retraso diagnóstico, fueron tratados cuando la enfermedad había avanzado tanto como para causar una obstrucción severa de la vía aérea, requiriendo de traqueostomía. Una vez obtenido el diagnóstico definitivo de la enfermedad, todos los pacientes fueron tratados con corticoides, con buena evolución de las lesiones en la mayoría. Sin embargo, algunos sufrieron secuelas a largo plazo, consecuencia de las cirugías realizadas, o por presentar lesiones demasiado severas cuya remisión no fue completa. Es por esto, para evitar retrasos en el diagnóstico e intervenciones mutilantes innecesarias, que debemos tener en cuenta la ER-IgG4 como posible causa de lesiones a nivel laríngeo.
CONCLUSIONES
La ER-IgG4-RD debe ser tenida en cuenta en el diagnóstico diferencial de las lesiones de aspecto tumoral localizadas en laringe, por lo que su forma de presentación y su manejo son de obligado conocimiento para el otorrinolaringólogo. Es probable que la afectación laríngea de la ER-IgG4-RD sea más frecuente de lo considerado hasta ahora, dado que el diagnóstico puede ser complicado, incluso puede que algunos casos etiquetados de estenosis subglótica idiopática sean realmente debidos a esta enfermedad, siendo el primer síntoma de presentación. El diagnóstico y tratamiento temprano es fundamental para evitar complicaciones asociadas, como la realización de procedimientos quirúrgicos que pueden dejar secuelas definitivas. Para establecer un diagnóstico certero es fundamental la aparición de hallazgos histopatológicos compatibles. El tratamiento se debe realizar con corticoides a dosis medias-altas, siendo además necesario en algunos pacientes el uso de otros inmunosupresores.
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29. Matsushima K, Ohira S, Matsui H, et al. IgG4-related disease with pseudotumor formation in the larynx. Auris Nasus Larynx. 2020;47(2):305-308. doi:10.1016/j.anl.2019.05.008
30. Gradoni P, Frausini G, Pandolfini M, Bedetta S, Migliori G. Laryngeal involvement of immunoglobulin G4-related disease : case report and literature review. Published online 2019:51-54.
31. Maughan EF, Michaels J, Miller B, et al. Primary Immunoglobulin G4-Related Laryngeal Disease: A Case Series and Review of Literature. Clin Med Insights Case Reports. 2020;13. doi:10.1177/1179547620960197
32. Poo SX, Pepper RJ, Onwordi L, Ghufoor K, Sandhu G, Salama AD. Sirolimus use in patients with subglottic stenosis in the context of granulomatosis with polyangiitis (GPA), suspected GPA, and immunoglobulin G4-related disease. Scand J Rheumatol. 2021;50(1):52-57. doi:10.1080/03009742.2020.1777324
33. Atienza-Mateo B, Díaz de Terán-López T, Gómez-Román J, et al. Atypical presentation of immunoglobulin G4-related disease as subglottic stenosis: a case-based review. Rheumatol Int. Published online 2021. doi:10.1007/s00296-021-04816-4
34. Bledsoe JR, Della-Torre E, Rovati L, Deshpande V. IgG4-related disease: review of the histopathologic features, differential diagnosis, and therapeutic approach. Apmis. 2018;126(6):459-476. doi:10.1111/apm.12845
35. Lara Martínez MF, Díaz Silván A, Cabello García D, López Acosta M, Allende Riera AJ. 18F-FDG PET/CT in the assessment of a patient with Immunoglobulin G4-related disease. Rev Española Med Nucl e Imagen Mol (English Ed). Published online 2020. doi:10.1016/j.remnie.2020.08.001
ANEXO 1
Tabla 1. Tabla de resultados sobre enfermedad relacionada con-IgG4 con afectación laríngea.
Autor/año |
Sexo y edad |
IgG4 sérica |
Tiempo de evolución |
Sintomatología |
Manifestación laríngea |
TC/RM/PET |
Diagnóstico diferencial |
Debut laríngeo |
Otras manifestaciones sistémicas |
Tratamiento |
Secuelas |
Völker et al/201017 |
Varón, 56 |
ND |
6 meses |
Disfonía |
Tumoración en banda ventricular, supraglotis |
TC |
Neoplasia maligna |
Sí |
Adenopatías cervicales |
Resección quirúrgica, GC |
Tumor estable |
Virk et al/201218 |
Mujer, 22 |
ND |
3 años |
Disnea, estridor |
Estenosis subglótica |
TC |
Asma |
Sí |
Adenopatías cervicales |
Traqueostomía, cirugía, reconstrucción laríngea, GC |
Disnea leve |
Khoo et al/201319 |
Varón, 62 |
↑ |
2 meses |
Tos, disfagia, odinofagia, otalgia, disfonía |
Tumoración en repliegues aritenoepiglóticos |
PET |
Neoplasia maligna |
Si |
No |
GC |
No |
Shaib et al/201320 |
Varón, 56 |
↑ |
12 años |
Disfonía, estridor inspiratorio, disnea |
Estenosis subglótica, parálisis cuerdas vocales |
ND |
Granulomatosis con poliangeítis |
Sí |
Granulomas pulmonares, prostatitis |
Cirugía láser, traqueostomía, GC, AZA |
Parálisis cuerdas vocales, traqueostomía |
Shaib et al/201320 |
Varón, 57 |
↑ |
16 años |
Disfonía |
Hiperplasia faringo-supraglótica |
ND |
Estomatitis/laringitis aftosa, enfermedad de Behçet |
Sí |
Úlceras orales y faríngeas, úlceras genitales, artritis |
Cirugía, GC |
No |
Reder et al/20146 |
Varón, 58 |
↑ |
20 años |
Disfonía, dolor de garganta |
Lesiones exofíticas múltiples en supraglotis, vallécula y seno piriforme |
RMN, PET-TC |
ND |
Sí |
ND |
Cirugía láser CO2, GC, RTX |
No |
Reder et al/20146 |
Varón, 62 |
N |
4 meses |
Tos, disfonía, disfagia para sólidos |
Hiperplasia granular supraglotis, cuerdas vocales y base lingual |
ND |
ND |
No |
Colangitis esclerosante primaria, colitis ulcerosa, cáncer colorrectal |
GC, RTX |
Reaparición 1 año después, tratada con éxito |
Morita et al/201521 |
Mujer, 62 |
↑ |
ND |
ND |
Tumoración supraglótica |
ND |
ND |
Sí |
ND |
GC |
No |
Sabato et al/201622 |
Varón, 39 |
↑ |
ND |
Estridor inspiratorio |
Engrosamiento cuerdas vocales, estenosis subglótica |
TC, PET-TC |
Policondritis recidivante |
Sí |
Nariz en silla de montar, condritis costal, síndrome mielodisplásico |
Traqueostomía, GC, AZA |
ND |
Comeche et al/201623 |
Mujer, 60 |
N |
6 meses |
Estridor inspiratorio |
Estenosis subglótica-traqueal |
TC |
Asma |
No |
Nefritis intersticial crónica |
Resección quirúrgica, GC |
No |
Mustafaev et al/201724 |
Varón, 79 |
ND |
3 años |
Disnea |
Tumoración en pared posterior de la laringe, edema de cuerdas vocales |
TC |
ND |
Sí |
ND |
GC |
No |
Ferrante et al/201725 |
Mujer, 70 |
N |
10 años |
Disnea, disfonía, estridor inspiratorio, disfagia para sólidos |
Estenosis supraglótica |
ND |
EPOC |
Sí |
Síndrome de Sjögren, artritis reumatoide, síndrome de Felty |
Traqueostomía, gastrostomía, GC |
No |
Suarez-Diaz et al/201826 |
Mujer, 37 |
↑ |
3 años |
Disfonía |
Laringitis difusa |
PET-TC |
Laringitis, enfermedad de Behçet |
Sí |
Aftas orales recurrentes |
GC + AZA |
ND |
Hamadami et al/201827 |
Mujer, 54 |
↑ |
6 meses |
Disfonía, disfagia, odinofagia |
Edema de supraglotis, úlcera retrocricoidea, laringospasmo |
TC |
ND |
Sí |
Rash maculopapular, cirrosis hepática |
ND |
ND |
Jordan et al/201828 |
Mujer, pediátrica |
N |
Varios meses |
Disfonía, disfagia, sensación cuerpo extraño |
Engrosamiento de epiglotis y aritenoides |
TC, RMN |
ND |
Sí |
ND |
Medicación antirreflujo, antibióticos. GC, RTX |
No |
Matsushima et al/201929 |
Varón, 50 |
N |
3 años |
Disnea, ronquido |
Tumoración en repliegue aritenoepiglótico |
PET-TC, TC |
Neoplasia maligna |
No |
Fibrosis retroperitoneal |
Cirugía láser CO2, traqueostomía, GC |
No |
Gradoni et al/201930 |
Varón, 36 |
N |
2 meses |
Disfonía, disnea |
Tumoración supraglótica |
TC, PET |
Neoplasia maligna |
Sí |
No |
Cirugía láser CO2, GC |
No |
Maughan et al/202031 |
Mujer, 52 |
N |
3 años |
Disnea, estridor |
Estenosis supraglótica |
ND |
ND |
Sí |
ND |
Dilatación con balón, cirugía láser, GC, AZA, MTX |
No |
Maughan et al/202031 |
Mujer, 15 |
N |
10 meses |
Disnea, estridor |
Estenosis subglótica |
TC |
Asma |
Sí |
ND |
Traqueostomía, cirugía láser, reconstrucción laringotraqueal, GC, AZA, RTX |
Reestenosis |
Maughan et al/202031 |
Varón, 76 |
N |
7 meses |
Disfagia, disfonía |
Estenosis supraglótica |
TC |
ND |
Sí |
Hipotiroidismo, gastritis |
Cirugía láser, inyección, GC |
Reestenosis |
Maughan et al/202031 |
Varón, 49 |
N |
2 años |
Disfonía, estridor inspiratorio |
Estenosis supraglótica |
ND |
ND |
Sí |
No |
Cirugía láser, GC |
ND |
Poo et al/202032 |
Mujer, 16 |
ND |
ND |
Disnea, disfonía |
Estenosis subglótica |
ND |
ND |
Sí |
Nódulo pulmonar |
Láser, dilatación, traqueostomía. GC, AZA, RTX, SRL |
Stent subglótico |
Atienza-Mateo et al/202133 |
Mujer, 30 |
N |
6 meses |
Disnea |
Estenosis subglótica |
TC, PET-TC |
Laringitis |
Sí |
No |
Cirugía, GC, RTX |
No |
(GC: glucocorticoides, RTX: rituximab, AZA: azatioprina, MTX: metotrexato, SRL: sirolimus, ND: no disponible, N: niveles normales, ↑: niveles elevados).